在线 偷拍 欧美 动漫

蒲公英 - 制藥技術的傳播者 GMP理論的實踐者

查看: 104|回復: 1
打印 上一主題 下一主題
收起左側

[藥學研究] 淺析酶催化技術在綠色化學上的應用

[復制鏈接]
藥徒
跳轉到指定樓層
樓主
發表于 昨天 10:14 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式

綠色化學技術是一種對傳統化學的創新,化學合成藥物的綠色化發展以保護環境為先,避免向環境中排放出有害的物質,對傳統的化學帶來了全新挑戰。目前,以酶催化劑為代表的生物技術,不但有著很好的選擇性,而且又具有無毒無害的特點,有著很好的發展前景,已經在化工生產過程當中,獲得了廣泛運用。


酶是生物體內一種重要的催化劑,是由活細胞產生的具有催化作用的有機物。生物化學反應技術能夠使用酶以充當催化劑,有效運用生物質充當原料而實現對化合物的生產。不但能夠很好地緩解不可再生資源的浪費,同時還能夠很好地降低對周邊環境帶來的污染影響。酶催化在環保、效率等方面的優越性,使其在醫藥、農業、食品、化工、環境保護等領域得到廣泛運用,但同時酶具有不穩定、底物單一、反應條件苛刻等缺陷。


酶催化劑催化具有反應條件溫和,區域選擇性和立體選擇性高的特點。隨著科學技術和綠色化學技術的興起,酶催化技術作為綠色化學的重要分支而受到人們的高度重視。美迪西這些年來大力發展新技術,將綠色化學的新興手段融入到對客戶的服務當中,利用當前熱門的綠色酶化學、光氧化還原催化劑、連續性反應等等,為公司提供優質經濟的解決方案。


目前在化學合成藥物研發中,生物催化工藝已經能夠提升某些化學合成工藝,如手性胺合成、復雜分子的空間及區域羥基化以及某些氧化還原反應。利用酶催化技術可以將前體物質轉換為化合物砌塊,也可以生成所需要的具有特殊藥效的光學對映體化合物。將定向進化技術與化學合成方法相結合,可以利用酶生成醫藥中間體并進而合成為原料藥。


酶催化技術在制藥行業應用較為廣泛,如網上資料報道的酶法制備抗糖尿病化合物西他列汀是生物催化工藝在制藥工業實際應用中較為成功的例子之一。西他列汀是一種治療II型糖尿病的藥物,CodexisMerck公司的研究人員首次從Arthrobacter sp.中構建了兩株R-型轉氨酶R-ATAATA-117,并以西他列汀前體酮作為底物進行不對稱胺化反應。由于底物是大位阻化合物,野生型轉氨酶催化活性極低。采用基因組步移、同源建模結合定點突變技術,能夠明顯提高轉氨酶對大位阻底物的催化活力。進一步優化反應工藝后,在1mol/Li-PrNH240℃條件下,使用50%DMSO作為助溶劑,能將200g/L的西他列汀前體酮完全轉化,產物ee>99.95%。與銠催化工藝相比,生物催化工藝不僅減少了底物的浪費、消除了對稀有重金屬(Rh)的需求,總收率還提高了10%,最終產率[kg/L d] 提高了53%。此外已有報道使用R型或S型轉氨酶來進行大規模的藥物合成,如尼拉帕利及Janus激酶2JAK2)抑制劑。


近年來,藥物化學結構變得越來越復雜,環境對于綠色合成技術的要求也在不斷增加。尋求低成本、更加安全環保的生物催化工藝來提升傳統化學工藝是制藥行業不斷努力的目標。隨著蛋白質工程技術的發展,相信生物催化劑還有更大的進步空間,能夠更多地普及于制藥工業,不斷造福全球的綠色事業。


回復

使用道具 舉報

藥生
沙發
發表于 昨天 12:54 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

|手機版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( )

GMT+8, 2020-4-8 00:34 , Processed in 0.059767 second(s), 42 queries .

Powered by X3.2

© 2001-2012

返回頂部